Вот и вновь! Врата Ада отворились: толпа, желающих вылезти на свободу и полакомиться человечиной, демонов разгуливает по улицам мира. Люцифер задумал злую шутку над нашей матушкой-планетой и лишь они… Они могут это все остановить! Два брата, держащие на плечах по дробовику, в руке по распятию и фляге со святой водой. Лишь они могут все это остановить. Братья Винчестер вновь ссорятся, вновь мирятся и вновь возвращаются к любимому делу – охоте на нечисть. В то время, как в Ирландском районе Бостона двух парням, кровным братьям, Мерфи и Коннору МакНамус является видение мира под небесным углом. Ангелы пророчат им конец света, виною в котором являются Винчестеры. На небесном фронте за голову Сэма дают приличное вознаграждение, ровным счетом так же, как и за голову Дина у демонов. Мерфи и Коннору поручают избавиться от них обоих и поскорее, дабы не произошло нечто ужасное. Братья пускаются в путь, оставляя позади себя длинную дорожку трупов, убивая всех, кто станет у них на пути – на пути их веры.
Но повстречав Винчестеров, ненароком понимают, что есть и другая сторона монеты – они также спасают людей, убивая, в каком-то смысле этого слова, преступников потустороннего мира. Решая объединить усилия и низвергнуть Люцифера с Михаилом, ребята начинают убивать каждую тварь, что попадается на глаза.

Братья Винчестеры после безуспешных попыток ликвидировать устроенный ими же Апокалипсис, решают совершить облаву на Всадников. Как-никак, нет всадников – нет проблем. Но они не понимают, насколько это будет тяжело, ведь каждый на пути их пытается тянуть одеяло на себя: демоны раззадоривают младшего Винчестера, дабы тот дал согласие Люциферу и помог им избавиться от своего родного брата. Тем временем, как вся ангельская свита бегает по США за старшим Винчестером. Ведь Дин силен, в некоторой степени, и не дает согласия Михаилу, держа за руку Сэма, воспрещая и ему говорить «Да» Сатане. Ангелы не сдаются, придумывая все хитрее и полоумнее планы по завладению сосуда архангела Михаила. Демоны бьются в конвульсиях от карающего кулака самого Диавола. Люцифер готов сделать все, ради согласия его истинного сосуда. Впрочем, как и Михаил.
Тем временем, в одном из района Бостона, двое парней получают совершенно «независимое» послание от Бога. Как им кажется, что от Бога, от ангельской свиты. И гласит оно: «Мы отпустим ваши грешные души, если вы в последний раз свершите кровавое правосудие над иными грешными судьбами». Братья МакМанус ошарашено пускаются в путь. Их цель уничтожить Винчестеров. Они – грешники, они – демоны, они – осквернители их покоя. Захария смеется с гениальности своего плана, а Кастиэль всеми силами пытается предупредить охотников о приближающейся опасности.
Охотники против безупречных убийц. Диавол против Господа Бога. Кто победит?

Бостон\ Нью-Йорк\ Штаты США
После очередного пятничного «отдыха» в любимом баре, Коннор и Мерфи спокойно возвращаются домой, в свою однокомнатную коммуну на пятом этаже в Бостоне, Ирландском районе Нью-Йорка. Но посреди ночи они понимают, что безумное скрипение не даст им уснуть.
Они слышат его! Но кто он? Бог или Дьявол? Ангел или демон? Он просит их о помощи. Просит найти, так называемых, охотников – Дина и Сэма Винчестер, что разъезжают по штатам, истребляя нечисть.